Reagila 4,5mg Caps Dur 28

Idées et comportement suicidaires
La survenue d'un comportement suicidaire (idées suicidaires, tentative de suicide et suicide) est inhérente aux psychoses et, en règle générale, a été rapportée rapidement après l'instauration ou le changement d'un traitement antipsychotique. Une surveillance rapprochée des patients à haut risque doit accompagner le traitement antipsychotique.

Akathisie, impatiences

L'akathisie et les impatiences sont des réactions indésirables fréquentes aux antipsychotiques. L'akathisie est un trouble du mouvement caractérisé par une sensation intérieure d'impatience et un besoin impérieux d'être constamment en mouvement, ainsi que par une impossibilité à rester assis ou debout tranquillement et des actions comme se balancer, soulever le pied comme s'il faisait du sur- place et croiser et décroiser les jambes lorsque le patient est assis. Dans la mesure où la cariprazine provoque une akathisie et des impatiences, elle doit être utilisée avec prudence chez les patients qui y sont sujets ou présentant déjà des symptômes d'akathisie. L'akathisie apparaît rapidement au cours du traitement. Par conséquent, il est important de prendre des mesures pour surveiller le patient au cours de la première phase du traitement. Les mesures de prévention incluent l'augmentation progressive de la posologie et les mesures de traitement sont la baisse progressive de la posologie de cariprazine ou les médicaments contre les symptômes extrapyramidaux. La dose pourra être modifiée en fonction de

la réponse et de la tolérance de chaque individu (voir rubrique 4.8). Dyskinésie tardive
La dyskinésie tardive est un syndrome caractérisé par des mouvements rythmiques involontaires, potentiellement irréversibles, surtout au niveau de la langue et/ou du visage pouvant survenir chez les patients traités par antipsychotiques. En cas d'apparition de signes et de symptômes de dyskinésie tardive chez un patient traité par cariprazine,l'arrêt du traitement doit être envisagé.
Maladie de Parkinson

Prescrits à des patients atteints de la maladie de Parkinson, les antipsychotiques peuvent exacerber la pathologie sous-jacente et aggraver les symptômes de la maladie de Parkinson. Les médecins doivent donc évaluer le rapport bénéfice/risque lors de la prescription de cariprazine à des patients atteints de la maladie de Parkinson.

Symptômes oculaires/cataracte

Dans les études précliniques de la cariprazine, une opacité du cristallin/de la cataracte a été détectée chez des chiens (voir rubriques 4.8 et 5.3). Toutefois, aucune relation de cause à effet n'a été établie entre les changements du cristallin/la cataracte observés dans les études sur l'homme et l'utilisation de la cariprazine. Néanmoins, les patients qui développeraient des symptômes potentiellement liés à la cataracte doivent passer un examen ophtalmologique et leur état doit être réévalué pour savoir s'ils peuvent continuer le traitement.

Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Un ensemble de symptômes potentiellement mortels, appelé SMN, a été décrit, en association aux traitements antipsychotiques. Les signes cliniques du SMN sont l'hyperthermie, la rigidité musculaire, une élévation des taux sérique de créatine phosphokinase, l'altération des facultés mentales et des signes d'instabilité neurovégétative (irrégularité du pouls ou de la pression artérielle, tachycardie, hypersudation et troubles du rythme cardiaque). Peuvent s'ajouter des signes tels qu'une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si un patient présente des signes ou des symptômes évoquant un SMN, ou une hyperthermie inexpliquée non accompagnée d'autres signes cliniques de SMN, la cariprazine doit être arrêtée immédiatement.
Crises d'épilepsie et convulsions

La cariprazine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de crises d'épilepsie ou d'autres situations cliniques susceptibles d'abaisser le seuil épileptogène.
Patients âgés atteints de démence

La cariprazine n'a pas été étudiée chez les patients âgés atteints de démence et il n'est pas recommandée de traiter les patients âgés atteints de démence en raison du risque accru de mortalité globale.

Risque d'accidents vasculaires cérébraux (AVC)
Une augmentation d'un facteur trois environ du risque d'AVC a été observée dans des études cliniques randomisées, contrôlées contre placebo, réalisées avec certains antipsychotiques atypiques chez les patients atteints de démence. Le mécanisme d'une telle augmentation du risque n'est pas connu. Une augmentation du risque ne peut être exclue avec d'autres antipsychotiques ou d'autres populations de patients. La cariprazine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'AVC.

Effets cardiovasculaires

Variations de la pression artérielle
La cariprazine peut provoquer une hypotension orthostatique ainsi qu'une hypertension (voir rubrique 4.8). La cariprazine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie
cardiovasculaire connue prédisposant aux variations de la pression artérielle. La pression artérielle doit être surveillée.
Modifications de l'électrocardiogramme (ECG)
Un allongement de l'intervalle QT peut se produire chez les patients traités par des antipsychotiques. Aucun allongement de l'intervalle QT n'a été observé avec la cariprazine comparée au placebo lors d'une étude clinique conçue pour évaluer l'allongement de l'intervalle QT (voir rubrique 5.1). Dans les études cliniques, seuls quelques allongements non graves de l'intervalle QT ont été signalés avec la cariprazine (voir rubrique 4.8). Par conséquent, la cariprazine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue ou chez les patients ayant des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT ou en cas d'utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT (voir rubrique 5.1).
Thrombo-embolique veineuse (TEV)
Des cas de TEV ont été rapportés avec les antipsychotiques. Les patients traités par des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, touts facteur de risque potentiel de TEV doit être identifié avant et pendant le traitement par cariprazine et des mesures préventives doivent être mises en œuvre..

Hyperglycémie et diabète

La glycémie doit être surveillée chez les patients commençant un traitement par des antipsychotiques atypiques et présentant un diagnostic établi de diabète ou des facteurs de risque de diabète (par ex. obésité, antécédents familiaux de diabète). Lors des études cliniques, des effets indésirables associés au glucose ont été rapportés avec la cariprazine (voir rubrique 5.1).

Prise de poids

Une prise de poids importante a été observée avec l'utilisation de cariprazine. Le poids des patients doit être surveillé régulièrement (voir rubrique 4.8).

Traitement concomitant avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4

L'administration concomitante de cariprazine et d'inhibiteurs modérés du CYP3A4 peut entraîner une augmentation de l'exposition totale à la cariprazine. Il est recommandé de surveiller la réponse et la tolérance individuelles et, si nécessaire, de réduire (temporairement) la dose de cariprazine pour tenir compte de l'augmentation potentielle de l'exposition (voir rubrique 4.5).

Excipients
Reagila gélules de 3 mg, 4,5 mg et 6 mg, contient du rouge allura AC (E 129) susceptible de provoquer des réactions allergiques.

Reagila contient la substance active la cariprazine qui appartient à une famille de médicaments appelés antipsychotiques. Il est utilisé dans le traitement des adultes atteints de schizophrénie. La schizophrénie est une maladie caractérisée par des symptômes tels que le fait d'entendre, de voir ou de sentir des choses qui n'existent pas (hallucinations), d'avoir des suspicions inhabituelles, des croyances erronées, un discours et un comportement incohérents et un retrait affectif et social. Les personnes qui présentent cette maladie peuvent également se sentir déprimées, coupables, anxieuses, tendues, être dans l'incapacité de commencer ou de se tenir à ce qu'elles avaient prévu de faire, être incapable de parler, montrer une absence de réponse émotionnelle à une situation qui déclencherait, normalement, des émotions chez d'autres.

Ce que contient Reagila

• La substance active est la cariprazine.

Reagila 1,5 mg : Chaque comprimé orodispersible contient du chlorhydrate de cariprazine équivalant à 1,5 mg de cariprazine. Reagila 3 mg : Chaque comprimé orodispersible contient du chlorhydrate de cariprazine équivalant à 3 mg de cariprazine. Reagila 4,5 mg : Chaque comprimé orodispersible contient du chlorhydrate de cariprazine équivalant à 4,5 mg de cariprazine. Reagila 6 mg : Chaque comprimé orodispersible contient du chlorhydrate de cariprazine équivalant à 6 mg de cariprazine.

• Les autres composants sont :

Reagila 1,5 mg gélules : amidon (de maïs) prégélatinisé, stéarate de magnésium, dioxyde de titane (E 171), gélatine, encre noire (gomme-laque, oxyde de fer noir (E 172), propylène-glycol, hydroxyde de potassium).

Reagila 3 mg gélules : amidon (de maïs) prégélatinisé, stéarate de magnésium, rouge allura AC (E 129), bleu brillant FCF (E 133), dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer jaune (E 172), gélatine, encre noire (gomme-laque, oxyde de fer noir (E 172), propylène-glycol, hydroxyde de potassium) (voir aussi rubrique 2- Reagila 3 mg, 4.5 mg, 6 mg gélules contiennent du rouge Allura AC (E 129)).

Reagila 4,5 mg gélules : amidon (de maïs) prégélatinisé, stéarate de magnésium, rouge allura AC (E 129), bleu brillant FCF (E 133), dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer jaune (E 172), gélatine, encre blanche (gomme-laque, dioxyde de titane (E 171), propylène-glycol, siméticone) (voir aussi rubrique 2- Reagila 3 mg, 4.5 mg, 6 mg gélules contiennent du rouge Allura AC (E 129)).

Reagila 6 mg gélules : amidon (de maïs) prégélatinisé, stéarate de magnésium, bleu brillant FCF (E 133), rouge allura AC (E 129), dioxyde de titane (E 171), gélatine, encre noire (gomme-laque, oxyde de fer noir (E 172), propylène-glycol, hydroxyde de potassium) (voir aussi rubrique 2- Reagila 3 mg, 4.5 mg, 6 mg gélules contiennent du rouge Allura AC (E 129)).

Effets potentiels des autres médicaments sur la cariprazine Le métabolisme de la cariprazine et de ses principaux métabolites actifs, la desméthyle cariprazine (DCAR) et la didesméthyle cariprazine (DDCAR), est médié principalement par le CYP3A4, avec une contribution minime du CYP2D6. Inhibiteurs du CYP3A4 Le kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, a multiplié par deux l'exposition plasmatique à la cariprazine totale (somme de la cariprazine et de ses métabolites actifs) lors d'une administration concomitante à court terme (4 jours), qu'il s'agisse des fractions non liées seulement ou non liées + liées. En raison de la demi-vie longue des fractions actives de la cariprazine, on peut s'attendre à une augmentation additionnelle de l'exposition plasmatique à la cariprazine totale lors d'une administration concomitante d'une durée plus longue. Par conséquent, l'administration concomitante de cariprazine et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. bocéprévir, clarithromycine, cobicistat, indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, télaprévir, télithromycine, voriconazole) est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). L'érythromycine (500 mg deux fois par jour), un inhibiteur modéré du CYP3A4, a provoqué en moyenne une augmentation de 1,4 fois (intervalle de 1,03 à 2,32 fois) de l'exposition plasmatique de la cariprazine totale après 3 semaines d'une administration concomitante. Par conséquent, pendant une période d' administration concomitante de la cariprazine avec un inhibiteur modéré du CYP3A4 (par exemple, érythromycine, fluconazole, diltiazem, vérapamil), il est recommandé de surveiller la réponse individuelle et la tolérance et, si nécessaire, de réduire (temporairement) la dose de cariprazine pour tenir compte de l'augmentation potentielle de l'exposition. En raison de la demi-vie longue de la cariprazine et de ses métabolites actifs, l'instauration ou l'arrêt d'un traitement par un inhibiteur modéré du CYP 3A4 ou la modification de la dose ne se reflétera pleinement dans les taux plasmatiques du médicament qu'après plusieurs semaines. Les patients doivent être surveillés pour les effets indésirables et la réponse au traitement pendant plusieurs semaines après l'initiation ou l'arrêt d'un médicament interagissant ou après chaque changement de dose de cariprazine. La consommation de jus de pamplemousse doit être évitée. Inducteurs du CYP3A4 L'administration concomitante de cariprazine et d'inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 peut entraîner une diminution significative de l'exposition à la cariprazine totale, par conséquent l'administration concomitante de cariprazine et d'inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (par ex. carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine, millepertuis (Hypericum perforatum), bosentan, éfavirenz, étravirine, modafinil, nafcilline) est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Inhibiteurs du CYP2D6 La voie du CYP2D6 joue un rôle mineur dans le métabolisme de la cariprazine, la voie métabolique principale passe par le CYP3A4 (voir rubrique 5.2). Par conséquent, il est peu probable que les inhibiteurs du CYP2D6 aient un effet clinique pertinent sur le métabolisme de la cariprazine. Effet de la cariprazine sur le métabolisme d'autres médicaments Substrats de la glycoprotéine P (P-gp) La cariprazine est un inhibiteur de la P-gp in vitro à sa concentration intestinale maximale théorique. Les conséquences cliniques de cet effet ne sont pas entièrement élucidées, cependant l'utilisation de substrats de la P-gp ayant une marge thérapeutique étroite, tels que le dabigatran et la digoxine, pourrait nécessiter une surveillance supplémentaire et un ajustement de la posologie. Contraceptifs hormonaux Dans une étude d'interaction médicamenteuse, 28 jours de traitement par la cariprazine à 6 mg par jour n'ont pas eu d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (éthinylestradiol et lévonorgestrel). Interactions pharmacodynamiques Étant donné que la cariprazine agit principalement sur le système nerveux central, Reagila doit être utilisé avec prudence lorsqu'il est administré en association avec d'autres médicaments d'action centrale ou avec de l'alcool.

Effets indésirables rares (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000)

• crise d'épilepsie
• perte de mémoire, perte de la parole
• gêne oculaire en cas de forte luminosité
• opacification du cristallin, entraînant une diminution de la vue (cataracte)
• difficultés à avaler
• diminution du nombre d'un type de globules blancs, cela peut vous rendre plus sensible aux infections
• diminution de l'activité de la glande thyroïde

Effets indésirables dont la fréquence est indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) - inflammation du foie (douleur dans la partie supérieure droite de l'abdomen, jaunissement des yeux et de la peau, faiblesse, fièvre)

Ne prenez jamais Reagila - si vous êtes allergique à la cariprazine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) - si vous prenez des médicaments utilisés pour soigner :

• l'hépatite due au virus de l'hépatite C (médicaments contenant du bocéprévir et du télaprévir) ;

• les infections bactériennes (médicaments contenant de la clarithromycine, de la télithromycineet de la nafcilline) ;

• les infections fongiques (médicaments contenant du fluconazole) ;

• les maladies cardiaques (médicaments contenant des antiarythmiques tels que la quinidine, la disopyramide, la sotalol, l'amiodarone) ;

• les troubles de la coagulation (anticoagulants tels que la warfarine).

Administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubrique 4.5). Administration concomitante d'inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).

Femmes en âge de procréer/Contraception Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Reagila. Même après l'arrêt du traitement, la contraception doit être utilisée pendant au moins 10 semaines après votre dernière dose de Reagila. Cela est nécessaire car le médicament continue à être présent dans le sang pendant un certain temps après la prise de la dernière dose. Grossesse Ne prenez pas ce médicament pendant la grossesse, sauf si votre médecin vous le demande. Si votre médecin décide que vous devez prendre ce médicament pendant votre grossesse, il effectuera une surveillance étroite de votre bébé après sa naissance. En effet, les symptômes suivants peuvent se produire chez les nouveau-nés de mères ayant utilisé ce médicament au cours du dernier trimestre (les trois derniers mois) de leur grossesse : tremblement, raideur et/ou faiblesse musculaire, endormissement, agitation, difficulté à respirer et difficulté à s'alimenter. Si votre bébé développe l'un de ces symptômes, vous devez contacter votre médecin. Allaitement N'allaitez pas si vous prenez Reagila, car on ne peut exclure de risque pour le bébé. Contactez votre médecin pour obtenir des conseils.

1. Comment prendre Reagila

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose initiale recommandée est de 1,5 mg une fois par jour, par voie orale. Ensuite, la dose peut être lentement ajustée par votre médecin, par paliers de 1,5 mg, en fonction de la façon dont le traitement agit chez vous. La dose maximale ne doit pas dépasser 6 mg une fois par jour.

Prenez Reagila à la même heure chaque jour, avec ou sans nourriture.

Si vous preniez un autre traitement contre la schizophrénie avant l'administration de Reagila, votre médecin décidera de l'arrêt progressif ou immédiat de l'antipsychotique précédent et de l'ajustement de la dose de Reagila. Votre médecin vous expliquera également comment faire si vous passez de Reagila à un autre médicament.

Patients présentant des problèmes rénaux ou hépatiques Si vous avez des problèmes graves de rein ou de foie, Reagila peut ne pas être approprié pour vous. Demandez conseil à votre médecin.

Patients âgés Votre médecin choisira attentivement la dose adaptée à vos besoins. Reagila ne doit pas être utilisé chez les patients âgés atteints de démence (perte de mémoire).