Matrifen 75 Ug/h Disp Transderm 10

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Les patients ayant présenté des évènements indésirables graves doivent être surveillés pendant au moins 24 heures après le retrait de Matrifen, ou plus, si les symptômes cliniques l'imposent du fait de la diminution progressive des concentrations sériques de fentanyl qui, 20 à 27 heures plus tard, sont réduites d'environ 50%. Les patients et leur personnel soignant doivent être informés que Matrifen contient une quantité de substance active pouvant être fatale, notamment chez l'enfant. En conséquence, ils doivent conserver tous les patchs hors de la vue et de la portée des enfants, avant et après utilisation. En raison des risques, y compris d'issue fatale, associés à l'ingestion accidentelle, au mésusage et à l'abus, il doit être conseillé aux patients et à leurs soignants de conserver Matrifen dans un endroit sûr et sécurisé, non accessible à d'autres personnes. Patients opioïdes-naïfs et intolérants aux opioïdes L'utilisation de Matrifen en initiation d'un traitement opioïde chez le patient opioïdes-naïfs a été associée à de très rares cas de dépression respiratoire importante et/ou fatale, particulièrement chez les patients présentant une douleur d'origine non cancéreuse. Le risque d'une hypoventilation grave ou fatale existe même si la plus faible dose de Matrifen est utilisée en initiation du traitement chez les patients opioïdes-naïfs, particulièrement chez les personnes âgées et les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. La tendance à développer une tolérance varie de façon importante selon les individus. Il est recommandé d'utiliser Matrifen chez des patients ayant démontré une tolérance aux opioïdes (voir rubrique 4.2). Dépression respiratoire Certains patients peuvent présenter une dépression respiratoire significative avec Matrifen; les patients doivent être surveillés à la recherche de cet effet. La dépression respiratoire peut persister après le retrait du patch de Matrifen. L'incidence de la dépression respiratoire augmente avec l'augmentation de la dose de Matrifen (voir rubrique 4.9). Les dépresseurs du système nerveux central peuvent accroître la dépression respiratoire (voir rubrique 4.5). Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires liés au sommeil, notamment une apnée centrale du sommeil (ACS) et une hypoxie nocturne. L'utilisation d'opioïdes augmente le risque d'ACS de manière proportionnelle à la dose. Chez les patients qui présentent une ACS, il faut envisager de réduire la dose totale d'opioïdes. Risque associé à l'utilisation concomitante de dépresseurs du système nerveux central (SNC), y compris les médicaments sédatifs, tels que les benzodiazépines ou médicaments apparentés, l'alcool et les narcotiques exerçant un effet dépresseur sur le SNC L'utilisation concomitante de Matrifen et de médicaments sédatifs, tels que les benzodiazépines ou médicaments apparentés, l'alcool ou les narcotiques exerçant un effet dépresseur sur le SNC, peut entraîner la sédation, la dépression respiratoire, le coma ou la mort. En raison de ces risques, la prescription concomitante avec des médicaments sédatifs doit être réservée aux patients pour lesquels aucune alternative de traitement n'est possible. Si la décision est prise de prescrire Matrifen en concomitance avec des médicaments sédatifs, la dose efficace la plus faible doit être appliquée et la durée du traitement doit être aussi courte que possible. Les patients doivent être surveillés attentivement en vue de déceler tout signe ou symptôme de dépression respiratoire ou de sédation. À cet égard, il est vivement conseillé d'informer les patients ainsi que leurs aidants afin qu'ils soient prévenus de ces symptômes (voir rubrique 4.5). Maladies pulmonaires chroniques Matrifen peut entraîner des effets indésirables plus sévères chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique obstructive ou autre. Chez ces patients, les opioïdes peuvent diminuer l'activité respiratoire et augmenter la résistance des voies aériennes. Effets thérapeutiques et tolérance à long terme Chez tous les patients, une tolérance aux effets analgésiques, une hyperalgésie, ainsi qu'une dépendance physique et psychique peuvent apparaître après l'administration répétée d'opioïdes, alors qu'une tolérance incomplète est développée pour certains effets indésirables comme la constipation induite par les opioïdes. Particulièrement chez les patients présentant une douleur chronique d'origine non cancéreuse, il a été rapporté qu'ils pouvaient ne pas ressentir une amélioration significative de l'intensité de la douleur lors d'un traitement opioïde continu à long terme. Pendant le traitement, des contacts fréquents doivent avoir lieu entre le médecin et le patient afin d'évaluer la nécessité de poursuivre le traitement (voir rubrique 4.2). S'il est décidé que la poursuite du traitement n'est associée à aucun bénéfice, une réduction progressive de la posologie doit être mise en œuvre afin de contrôler les symptômes de sevrage. N'arrêtez pas brusquement le traitement par Matrifen chez un patient physiquement dépendant aux opioïdes. Un syndrome de sevrage médicamenteux peut se produire lors d'un arrêt brutal du traitement ou lors d'une réduction de la dose. Il a été signalé que la réduction rapide de Matrifen chez un patient physiquement dépendant aux opioïdes peut entraîner de graves symptômes de sevrage et une douleur non contrôlée (voir rubrique 4.2 et rubrique 4.8). Lorsqu'un patient n'a plus besoin de traitement, il est conseillé de réduire progressivement la dose pour minimiser les symptômes de sevrage. La réduction progressive d'une dose élevée peut prendre des semaines, voire des mois. Le syndrome de sevrage médicamenteux des opioïdes se caractérise par une partie ou la totalité des symptômes suivants : impossibilité de rester immobile, larmoiement, rhinorrhée, bâillements, transpiration, frissons, myalgie, mydriase et palpitations. D'autres symptômes peuvent également se développer, notamment irritabilité, agitation, anxiété, hyperkinésie, tremblements, faiblesse, insomnie, anorexie, crampes abdominales, nausées, vomissements, diarrhée, augmentation de la tension artérielle, accélération de la fréquence respiratoire ou du rythme cardiaque. Trouble lié à l'utilisation d'opioïdes (abus et dépendance) L'utilisation répétée de Matrifen peut entraîner un trouble lié à l'utilisation d'opioïdes (TUO). Une dose plus élevée et une durée plus longue du traitement par opioïdes peuvent augmenter le risque de développer un TUO. Un abus ou un mésusage intentionnel de Matrifen peut entraîner un surdosage et/ou un décès. Le risque de développement d'un TUO est accru chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux (parents ou frères/sœurs) de trouble lié à l'utilisation de substance (y compris trouble lié à la consommation d'alcool), chez les patients actuellement consommateurs de tabac ou chez les patients ayant des antécédents personnels d'autres troubles de santé mentale (tels que trouble dépressif majeur, troubles anxieux et troubles de la personnalité). Avant l'instauration du traitement par Matrifen et pendant le traitement, les objectifs du traitement et un plan d'arrêt doivent être convenus avec le patient (voir rubrique 4.2). Avant et pendant le traitement, le patient doit également être informé des risques et des signes de TUO. En cas d'apparition de ces signes, il doit être conseillé aux patients de contacter leur médecin. Les patients traités par des médicaments opioïdes, en particulier les patients à risque accru, doivent faire l'objet d'une surveillance visant à détecter des signes de TUO, par exemple comportement de recherche de médicaments (tel que demande de réapprovisionnement trop précoce). Cette surveillance inclut l'examen des médicaments opioïdes et psychoactifs (tels que les benzodiazépines) concomitants. Pour les patients présentant des signes et symptômes de TUO, la consultation d'un addictologue doit être envisagée. En cas d'interruption du traitement par opioïdes (se référer à la rubrique 4.4). Troubles du Système Nerveux Central incluant l'augmentation de la pression intracrânienne Matrifen doit être utilisé avec prudence chez les patients qui peuvent être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens de la rétention de CO2, par exemple les patients présentant des signes d'augmentation de la pression intracrânienne, une altération de la conscience ou les patients dans le coma. Matrifen doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des tumeurs cérébrales. Maladies cardiaques Le fentanyl peut induire une bradycardie et doit donc être utilisé avec prudence chez les patients présentant des bradyarythmies. Hypotension Les opioïdes peuvent provoquer une hypotension, en particulier chez les patients présentant une hypovolémie sévère. Une hypotension et/ou une hypovolémie symptomatique sous-jacente doivent être corrigées avant l'initiation d'un traitement par fentanyl sous forme de patch transdermique. Insuffisance hépatique Le fentanyl est métabolisé en métabolites inactifs dans le foie, l'insuffisance hépatique peut retarder son élimination. Les patients présentant une insuffisance hépatique qui reçoivent Matrifen doivent être surveillés attentivement pour détecter des signes de toxicité du fentanyl et la dose de Matrifen doit être réduite si nécessaire (voir rubrique 5.2). Insuffisance rénale Bien qu'il ne soit pas attendu que l'insuffisance rénale modifie l'élimination du fentanyl de façon cliniquement significative, la prudence est recommandée car la pharmacocinétique du fentanyl n'a pas été évaluée chez cette population de patients (voir rubrique 5.2). Le traitement doit être envisagé uniquement si les bénéfices l'emportent sur les risques. Les patients présentant une insuffisance rénale qui reçoivent Matrifen doivent être surveillés attentivement pour détecter des signes de toxicité du fentanyl et la dose de Matrifen doit être réduite si nécessaire. Des restrictions supplémentaires s'appliquent aux patients opioïdes-naïfs présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2). Fièvre/Exposition à la chaleur extérieure Les concentrations du fentanyl peuvent augmenter si la température cutanée augmente (voir rubrique 5.2). En conséquence, les patients fébriles doivent être surveillés à la recherche d'effets indésirable des opioïdes et la dose de Matrifen doit être adaptée si nécessaire. Il est possible que la libération du fentanyl à partir du dispositif soit augmentée par la température pouvant possiblement entraîner un surdosage et un décès. Tous les patients doivent être informés d'éviter d'exposer le site d'application de Matrifen à des sources de chaleur extérieures telles que les coussins chauffants, couvertures chauffantes, matelas d'eau chauffée, lampes solaires ou lampes bronzantes, bains de soleil, bouillotes, bains chauds prolongés, saunas et bains chauds à remous ; lorsque le dispositif est porté, car il existe un risque d'augmentation de la libération de fentanyl du dispositif dépendant de la température. Syndrome sérotoninergique La prudence est conseillée lorsque Matrifen est co-administré avec des médicaments affectant les systèmes de neurotransmission sérotoninergique. Le développement d'un syndrome sérotoninergique pouvant mettre en jeu le pronostic vital peut survenir lors de l'utilisation concomitante de substances actives sérotoninergiques telles que les Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine (ISRS), les Inhibiteurs de la Recapture de la Sérotonine et de la Noradrénaline (IRSN), et avec les substances actives altérant le métabolisme de la sérotonine (incluant les Inhibiteurs de la Monoamine Oxydase [IMAO]). Cela peut se produire à la posologie recommandée (voir rubrique 4.5). Le syndrome sérotoninergique peut inclure des modifications de l'état mental (par exemple: agitation, hallucinations, coma), une instabilité du système nerveux autonome (par exemple: tachycardie, pression artérielle instable, hyperthermie), des anomalies neuromusculaires (par exemple: hyperréflexie, incoordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par exemple: nausées, vomissement, diarrhée). Si un syndrome sérotoninergique est suspecté, le traitement par Matrifen doit être arrêté. Interactions avec d'autres médicaments Inhibiteurs du CYP3A4 L'utilisation concomitante de Matrifen avec des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques du fentanyl, ce qui peut augmenter ou prolonger à la fois les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et provoquer une dépression respiratoire grave. Par conséquent, l'utilisation concomitante de Matrifen avec des inhibiteurs du CYP3A4 n'est pas recommandée à moins que les bénéfices soient supérieurs au risque accru d'effets indésirables. En général, un patient doit attendre 2 jours après l'arrêt d'un traitement par un inhibiteur du CYP3A4 avant d'appliquer le premier patch de Matrifen. Cependant, la durée de l'inhibition varie et pour certains inhibiteurs du CYP3A4 avec une longue demi-vie d'élimination, tels que l'amiodarone, ou pour les inhibiteurs temps-dépendants tels que l'érythromycine, l'idélalisib, la nicardipine et le ritonavir, il peut être nécessaire d'attendre plus longtemps. Par conséquent, il est nécessaire de consulter l'information produit de l'inhibiteur du CYP3A4 concernant la demi-vie de la substance active et la durée de l'effet inhibiteur avant d'appliquer le premier patch de Matrifen. Un patient traité par Matrifen doit attendre au moins 1 semaine après le retrait du dernier patch avant d'initier un traitement par un inhibiteur du CYP3A4. Si l'utilisation concomitante de Matrifen avec un inhibiteur du CYP3A4 ne peut être évitée, il est conseillé de surveiller attentivement l'apparition des signes ou symptômes d'une augmentation ou d'une prolongation des effets thérapeutiques et des effets indésirables du fentanyl (notamment une dépression respiratoire), et si nécessaire la dose de Matrifen doit être réduite ou le traitement interrompu (voir rubrique 4.5). Exposition accidentelle par transfert du patch Un transfert accidentel du patch de fentanyl sur la peau d'une tierce personne non traitée (plus particulièrement un enfant) au cours du sommeil, ou lors de contacts physiques rapprochés avec une personne traitée peut entraîner un surdosage en opioïde chez cette personne non-traitée. Les patients doivent être informés qu'en cas d'exposition accidentelle, il est nécessaire de retirer immédiatement le patch transféré de la peau de la personne non traitée (voir rubrique 4.9). Utilisation chez les personnes âgées Les résultats des études menées après l'administration intraveineuse du fentanyl suggèrent que la clairance du produit peut être réduite et sa demi-vie prolongée chez les personnes âgées. En outre, les patients âgés risquent d'être plus sensibles à la substance active que les patients plus jeunes. Les patients âgés qui reçoivent Matrifen doivent être surveillés attentivement pour détecter des signes de toxicité du fentanyl et la dose de Matrifen doit être réduite, si nécessaire (voir rubrique 5.2). Tractus gastro-intestinal Les opioïdes augmentent le tonus et diminuent les contractions propulsives du muscle lisse du tractus gastro-intestinal. L'augmentation du temps du transit gastro-intestinal qui en résulte peut être responsable de l'effet de constipation du fentanyl. Les patients doivent être informés des mesures permettant de prévenir la constipation et un traitement laxatif prophylactique doit être envisagé. La plus grande prudence s'impose chez les patients souffrant de constipation chronique. Si un iléus paralytique est présent ou suspecté, le traitement par Matrifen doit être arrêté. Patients présentant une myasthénie grave Des réactions (myo)cloniques non épileptiques peuvent survenir. La prudence s'impose lors du traitement des patients présentant une myasthénie grave. Utilisation concomitante d'un mélange d'agonistes/antagonistes des opioïdes L'utilisation concomitante de buprénorphine, nalbuphine ou pentazocine n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5). Population pédiatrique Matrifen ne doit pas être administré chez des enfants naïfs de traitement opioïde (voir rubrique 4.2). Il existe un risque d'hypoventilation grave ou potentiellement fatale quelle que soit la dose de Matrifen dispositif transdermique administrée. Matrifen n'a pas été étudié chez des enfants de moins de 2 ans. Matrifen doit être administré uniquement aux enfants de 2 ans ou plus tolérants aux opioïdes (voir rubrique 4.2). Afin de prévenir une ingestion accidentelle par l'enfant, choisir avec prudence le site d'application de Matrifen (voir rubriques 4.2 et 6.6) et vérifier attentivement la bonne adhésion du patch. Hyperalgésie induite par les opioïdes L'hyperalgésie induite par les opioïdes (HIO) est une réponse paradoxale à un opioïde, qui se traduit par une augmentation de la perception de la douleur malgré une exposition stable ou accrue à l'opioïde. Ce phénomène diffère de celui de la tolérance, dans lequel des doses d'opioïdes plus élevées sont nécessaires pour obtenir le même effet analgésique ou pour traiter une douleur récurrente. L'HIO peut se manifester par une augmentation de l'intensité de la douleur, une douleur plus généralisée (c'est-à-dire moins focalisée) ou une douleur causée par des stimuli ordinaires (c'est-à�dire pas douloureux) (allodynie), sans qu'il y ait de signe de progression de la maladie. Lorsqu'une HIO est suspectée, la dose d'opioïde doit être réduite ou progressivement arrêtée, si possible.

• Douleur chronique sévère qui ne peut être efficacement traitée que par des analgésiques opiacés
• Gestion à long terme de la douleur chronique sévère chez les enfants sous traitement opioïde à partir de l'âge de 2 ans

Ce que contient Matrifen

La substance active est : fentanyl.

Les dispositifs transdermiques sont disponibles en 5 dosages différents (voir tableau ci-dessous).

Nom du dispositif : Chaque dispositif

contient :

Chaque dispositif

administre une dose de :

La surface active de

chaque dispositif est

de :

Matrifen

12 microgrammes/heure, dispositif transdermique

1,38 mg 12 microgrammes/heure 4,2 cm2

Matrifen

25 microgrammes/heure, dispositif transdermique

2,75 mg 25 microgrammes/heure 8,4 cm2

Matrifen

50 microgrammes/heure, dispositif transdermique

5,5 mg 50 microgrammes/heure 16,8 cm2

Matrifen

75 microgrammes/heure, dispositif transdermique

8,25 mg 75 microgrammes/heure 25,2 cm2

Matrifen

100 microgrammes/heure, dispositif transdermique

11 mg 100

microgrammes/heure

33,6 cm2

Les autres composants sont : dipropylène glycol, hydroxypropyl cellulose, diméticone, adhésif

siliconé (amino-résistant), éthylène acétate de vinyle (EVA, membrane au contact cutané),

polyéthylène téréphtalate (couche plastique externe), polyester recouvert de fluoropolymère (couche

de protection) et encre d'impression.

Toutefois, s'il vous a prescrit Matrifen en association avec des sédatifs, votre médecin devra limiter la dose et la durée du traitement concomitant.

Parlez à votre médecin de tout traitement sédatif éventuel que vous prenez et suivez scrupuleusement la posologie qu'il vous a recommandée.

Il peut être utile d'informer des amis ou des membres de votre famille afin qu'ils soient prévenus des signes et symptômes mentionnés ci-dessus. Si vous éprouvez de tels symptômes, contactez votre médecin.

Matrifen avec de l'alcool

Ne buvez pas d'alcool pendant l'utilisation de Matrifen sans en avoir préalablement discuté avec votre médecin. Matrifen est susceptible de provoquer une somnolence et un ralentissement de la respiration. La consommation d'alcool peut aggraver ces effets.

Effets indésirables et Matrifen

 Matrifen peut provoquer une somnolence inhabituelle et être à l'origine d'une respiration plus lente ou peu profonde. Très rarement, ces problèmes respiratoires peuvent mettre la vie en danger, voire être mortels, en particulier chez les personnes n'ayant pas utilisé auparavant des anti-douleurs opioïdes puissants (comme Matrifen ou la morphine). Si vous, votre partenaire ou votre personnel soignant remarquez que la personne portant le patch est inhabituellement somnolente et a une respiration lente ou peu profonde :

• retirez le patch ;

• appelez un médecin ou rendez-vous immédiatement à l'hôpital le plus proche ;

• maintenez la personne animée et faites-la parler autant que possible.

 Si vous avez de la fièvre pendant l'utilisation de Matrifen, parlez-en à votre médecin ; cela peut augmenter la quantité de médicament qui passe à travers votre peau.

 Matrifen peut provoquer une constipation, demandez conseil auprès de votre médecin ou de votre pharmacien sur les moyens de prévenir ou de soulager la constipation.

Veuillez-vous reporter à la rubrique 4 pour la liste complète des effets indésirables éventuels.

4.3 Contre-indications - Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• Douleur aiguë ou post-opératoire puisqu'il n'y a aucune possibilité de titration de la dose lors d'une utilisation de courte durée et qu'une hypoventilation grave ou potentiellement fatale pourrait en résulter.
• Dépression respiratoire sévère.

Grossesse Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de Matrifen chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu, bien qu'il a été constaté que le fentanyl utilisé en tant qu'anesthésique par voie intraveineuse franchit la barrière placentaire chez les femmes enceintes. Un syndrome de sevrage néonatal a été rapporté chez des nouveau-nés dont les mères avaient reçu un traitement prolongé par Matrifen durant la grossesse. Matrifen ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. L'utilisation du Matrifen pendant l'accouchement n'est pas recommandé car il ne doit pas être utilisé dans le traitement de la douleur aiguë ou postopératoire (voir rubrique 4.3). De plus, comme le fentanyl franchit la barrière placentaire, l'utilisation de Matrifen pendant l'accouchement pourrait provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né. Allaitement Le fentanyl est excrété dans le lait maternel et peut provoquer une sédation/dépression respiratoire chez le nourrisson allaité. L'allaitement doit donc être interrompu au cours du traitement par Matrifen et pendant au moins 72 heures après le retrait du patch. Fertilité Il n'existe pas de données cliniques concernant les effets du fentanyl sur la fertilité. Des études chez le rat ont révélé une diminution de la fertilité et une augmentation de la mortalité embryonnaire à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique 5.3).

Adultes et enfants > 2 ans

• Adaptation individuelle (tableaux dans la notice)
• Changer le(s) patch(s) toutes les 72 h

Mode d'emploi

• Appliquer un nouveau patch à une autre endroit que le précédent et après retrait du précédent. Ne réappliquer sur la même surface cutanée qu'après 7 jours
• Sur une peau non irritée et non irradiée, sur une zone plane au niveau du thorax ou de la partie supérieure du bras. Dans le haut du dos pour les enfants (pour éviter qu'ils ôtent le patch eux-mêmes)
• A l'endroit de l'application, les poils (si aucune surface glabre ne peut être trouvée) doivent être coupés (pas rasés) avant d'appliquer le patch
• Si l'endroit de l'application doit être nettoyé avant d'appliquer le patch, il est préférable de le faire à l'eau claire. Eviter le savon, l'huile, les lotions ou tout autre produit qui peut irriter ou modifier les propriétés de la peau
• La peau doit être parfaitement sèche avant que le système soit appliqué
• Ouvrir le sachet: plier le sachet au niveau de l'entaille et déchirer le sachet pour l'ouvrir
• Enlever la couche de protection
• Maintenir fermement le patch avec la paume de la main contre la peau pendant environ 30 secondes pour assurer un contact total, particulièrement sur les bords
• Se laver les mains soigneusement après l'application. Vous pouvez prendre un bain, une douche ou nager en portant le(s) patch(s)
• Retrait: décoller délicatement, plier le patch en deux (face adhésive à l'intérieur) et l'éliminer