Accofil 30 Me/0,5ml Sol Inj Ser Preremplie 5x0,5ml

• Réduction de la durée des neutropénies et de l'incidence des neutropénies fébriles chez les patients traités par une chimiothérapie cytotoxique pour une pathologie maligne (à l'exception des leucémies myéloïdes chroniques et des syndromes myélodysplasiques).
• Réduction de la durée des neutropénies chez les patients recevant une thérapie myélosuppressive suivie de greffe de moelle osseuse et présentant un risque accru de neutropénie sévère prolongée.
• Mobilisation de cellules souches progénitrices (CSP) dans le sang circulant.
• En traitement à long terme, augmentation du taux de neutrophiles et réduction de l'incidence et de la durée des épisodes infectieux chez les patients, enfants ou adultes, atteints de neutropénie sévère congénitale, cyclique ou idiopathique avec un taux de polynucléaires neutrophiles (PNN) < ou = 0,5 x 10 E9/l et des antécédents d'infections sévères ou récurrentes.
• Traitement des neutropénies persistantes (PNN < ou = 1,0 x 10 E9/l) chez les patients infectés par le VIH à un stade avancé, afin de réduire le risque d'infection bactérienne.

Chaque seringue préremplie contient 70 millions d'unités (MU)700 microgrammes de filgrastim dans 0,73 ml (0,96 mg/ml) de solution injectable ou pour perfusion.

Le filgrastim est un facteur recombinant méthionyl humain stimulant les colonies de granulocytes produite dans Escherichia coli (BL21) par la technologie de l'ADN recombinant.

Excipient à effet notoire :

Chaque ml de solution contient 50 mg de sorbitol (E420).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus graves pouvant survenir pendant le traitement par filgrastim
comprennent : réaction anaphylactique, effets indésirables pulmonaires graves (y compris pneumonie
interstitielle et SDRA), syndrome de fuite capillaire, splénomégalie sévère / rupture splénique,
transformation en syndrome myélodysplasique ou en leucémie chez les patients atteints de
neutropénie congénitale sévère, GvHD chez des patients recevant une greffe de moelle osseuse
allogénique ou une greffe de cellules souches du sang périphérique, et crise drépanocytaire chez les
patients atteints de drépanocytose.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont : fièvre, douleurs musculo-squelettiques
dont : douleurs osseuses, maux de dos, arthralgie, myalgie, douleurs dans les extrémités, douleurs
musculo-squelettiques, douleurs thoraciques musculo-squelettiques, douleurs cervicales), anémie,
vomissements et nausées. Lors d'études cliniques menées chez des patients atteints de cancer, les
douleurs musculo-squelettiques étaient légères ou modérées chez 10 % des patients, et sévères chez
3 % des patients.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Chimiothérapie cytotoxique standard

• Dose recommandée: 0,5 MU/kg/jour (= 5 mcg/kg/jour) en injection sous-cutanée ou perfusion intraveineuse de 30 minutes.
• 1ère dose: minimum 24h après la fin de la chimiothérapie cytotoxique.
• Jusqu'à ce que le nadir attendu du nombre de neutrophiles soit dépassé et que ce nombre soit revenu à une valeur normale.

Après chimiothérapie myéloablative

• Dose recommandée: de 1,0 MU/kg/jour (= 10 mcg/kg/jour) en perfusion intraveineuse courte de 30 minutes ou en perfusion sous-cutanée ou intraveineuse continue de 24 heures.
• 1ère dose: au minimum 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique et au moins 24 heures après l'injection de moelle osseuse.
• Administration quotidienne jusqu'à ce que le nadir du nombre de neutrophiles soit dépassé.
• Ensuite, la dose quotidienne doit être titrée en fonction de la réponse des neutrophiles:
• • Si le PNN > 1,0 x 10 E9/l pendant 3 jours consécutifs: réduire la dose à 0,5 MU/kg/jour.
  • Ensuite, si le taux de PNN reste > 1,0 x 10 E9/l pendant 3 jours consécutifs supplémentaires: arrêter le traitement par filgrastim.
  • Si le nombre de PNN descend en dessous de 1,0 x 10 E9/l au cours du traitement: réaugmenter la dose de filgrastim en suivant les étapes ci-dessus.

  Mobilisation des CSP dans le sang périphérique

  TRAITEMENT MYELOSUPPRESSEUR OU MYELO-ABLATIF SUIVI D'UNE GREFFE DE CSP AUTOLOGUES

  • En monothérapie:
  • Dose recommandée: 1,0 MU/kg/jour, pendant 5 à 7 jours consécutifs, en perfusion sous-cutanée continue de 24 heures ou par injection sous-cutanée.
  • Période de cytaphérèse: 1 ou 2 cytaphérèses aux jours 5 et 6 sont souvent suffisantes.
  • Poursuivre l'administration du filgrastim jusqu'à la dernière cytaphérèse.
• Après chimiothérapie myélosuppressive:
• • Dose recommandée: 0,5 MU/kg/jour en injections sous-cutanées quotidiennes:

  - à partir du premier jour suivant la fin de la chimiothérapie,

  - jusqu'à ce que le nadir soit depassé et que le taux de neutrophiles se soit normalisé.

  • Réaliser la cytaphérèse dans l'intervalle de temps où le taux de PNN est compris augmente de < 0,5 x 10 E9/l à > 5,0 x 10 E9/l.
  • Une seule cytaphérèse suffit en général pour les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie intensive.
  • Dans les autres cas, il est recommandé de procéder a des cytaphérèses supplémentaires.

  MOBILISATION DES CSP (DONNEURS SAINS) AVANT UNE ALLOGREFFE DE CSP

  • Dose recommandée: 1,0 MU/kg/jour pendant 4 à 5 jours, par injection sous-cutanée.
  • Cytaphérèses: commencer au jour 5 et poursuivre jusqu'au jour 6, afin de collecter une quantité de 4 x 10 E6 cellules CD34+ / kg de masse corporelle du receveur.

  En cas de neutropénie chronique sévère

  • Dose initiale recommandée:
  • Neutropénie congénitale: 1,2 MU/kg/jour, en dose unique ou en plusieurs doses, par injection sous-cutanée.
  • Neutropénie idiopathique ou cyclique: 0,5 MU/kg/jour, en dose unique ou en plusieurs doses, par injection sous-cutanée.
• Ajustement posologique:
• • Administration quotidienne jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles atteigne ou puisse être maintenu > 1,5 x 10 E9/l.
  • Après une ou deux semaines de traitement, la dose initiale peut être doublée ou diminuée de moitié selon la réponse du patient.
  • Ajuster la dose à chaque individu toutes les une à deux semaines pour maintenir le taux moyen de neutrophiles entre 1,5 x 10 E9/l et 10 x 10 E9/l.
  • Un protocole d'augmentation des doses plus rapide peut être envisagé chez les patients présentant des infections sévères.

  Chez les patients infectés par le virus VIH

  • Correction de la neutropénie:
  • Dose initiale recommandée: 0,1 MU/kg/jour par voie sous-cutanée.
  • Peut être augmentée par paliers jusqu'à max. 0,4 MU/kg/jour (voire 1,0 MU/kg/jour chez certains patients) pour obtenir et maintenir un taux normal et stable de polynucléaires neutrophiles (PNN > 2,0 x 10 E9/l).
• Maintien de la numération normale des neutrophiles:
• • Ajuster la dose initiale en administrant, un jour sur deux, une injection sous-cutanée de 30 MU/jour.
  • Selon la réponse du patient, ajuster la posologie pour maintenir le taux moyen de PNN > 2 x 10 E9/l.

  Mode d'administration

  • Perfusion intraveineuse ou voie sous-cutanée.
  • Peut être dilué dans une solution de glucose à 5 % si nécessaire.
  • La concentration finale ne peut jamais être inférieure à 0,2 MU/ml.
  • Pour des concentrations inférieures à 1,5 MU/ml, ajouter de la sérum-albumine humaine de façon à obtenir une concentration finale de 2 mg/ml.